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Corrigen en embriones humanos la causa genética de un tipo de cardiopatía hereditaria

Un equipo internacional de científicos ha logrado por primera vez, mediante técnicas de edición genética, corregir en embriones la mutación del gen que causa miocardiopatía hipertrófica, una enfermedad hereditaria que afecta a una de cada 500 personas y es la causa más común de muerte súbita en atletas.

La técnica, que usa el sistema de edición genética CRISPR-Cas9, corrigió el error en la etapa más temprana del desarrollo embrionario, evitando su transmisión a generaciones futuras.

Los resultados se publican en la revista Nature, en un artículo en el que sus autores aseguran haber cumplido con todas las consideraciones éticas de la Academia Nacional de Ciencias de EEUU sobre las técnicas de edición genética -los experimentos con embriones se realizaron en centros de ese país-.

Los embriones se mantuvieron con vida solo unos pocos días y nunca se desarrollaron pensando en su implantación.

Los científicos, entre ellos el español Juan Carlos Izpisúa Belmonte, del Laboratorio de Expresión Genética del Instituto Salk (California) recalcan que, aunque se trata de resultados prometedores, estos son preliminares y es necesaria mucha más investigación para asegurar que no se produzcan efectos no deseados.

Antecedentes de científicos chinos

Además del Instituto Salk, firman este trabajo científicos de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón, el Instituto de Ciencias Básicas de Corea del Sur y el laboratorio de ingeniería para la innovación de diagnóstico molecular BGI-Qingdao y Shenzhen (China).

No es la primera vez que se publica un artículo con resultados de edición genética en embriones: hasta ahora, las publicaciones habían sido de equipos de científicos chinos, así que se trata de la primera vez que esta técnica se aplica en embriones en EEUU, con unos resultados que prueban que el procedimiento es “más efectivo y seguro” de lo pensado, resume a Efe vía correo electrónico Izpisúa.

Y es que a diferencia de los anteriores trabajos, aquí se usa una metodología distinta que favorece la generación de embriones sanos.

Para llevar a cabo sus experimentos, se generaron embriones nuevos, no se utilizaron como hasta ahora embriones sobrantes de procesos de fecundación in vitro: se produjeron cigotos fertilizando ovocitos de donantes sanas con esperma de un donante portador de una mutación en el gen MYBPC3, causante de la miocardiopatía hipertrófica.

Las personas que tienen una copia mutada de este tienen un 50 % de probabilidades de transmitirlo a sus hijos.

Novedad con CRISPR-Cas9

Otra de las novedades es el momento en el que los investigadores utilizaron CRISPR-Cas9.

Se trata de una técnica que permite cortar el genoma donde uno quiere para después repararlo -son unas tijeras moleculares programables ‘hechas’ de proteínas y pequeñas secuencias de ARN-.

Los investigadores las usaron de dos formas, administrándolas después de la fecundación, como en anteriores trabajos, y antes de esta, en concreto a la vez que introducían en el óvulo el esperma.

Precisamente esta última fórmula es lo que provocó los resultados más sorprendentes, según los autores.

Cuando se corta un gen, en este caso MYBPC3, se activan los sistemas de reparación endógenos que tenemos en nuestras células y en estos experimentos es lo que ocurrió, pero con algunas mejoras.

“Después de que CRISPR hiciera el corte, el embrión inició sus propias reparaciones, pero en lugar de utilizar la plantilla de ADN sintético suministrada lo hizo usando preferentemente la copia saludable del gen aportada por la madre, lo que fue una sorpresa”, señala en una nota del Instituto Salk Jun Wu, otro de los firmantes.

No solo se repararon un alto porcentaje de células embrionarias, sino que la corrección no indujo otras mutaciones ni inestabilidad en el genoma: lograron que el 72 % de los embriones portaran dos copias sanas del gen, explica el centro coreano en otra nota.

Los investigadores son conscientes de que el diagnóstico genético preimplantacional (DGP), que permite estudiar los embriones antes de implantarlos en el útero, es una fórmula válida para evitar la transferencia de aquellos con mutaciones que causan enfermedad, pero este trabajo abre la puerta a mejorar los resultados de las fecundaciones ‘in vitro’ ya que aumentaría el número de embriones sanos listos para implantar.

También sería la solución en el caso de que las copias de los genes del padre y la madre tuvieran la misma mutación, apunta Izpisúa, quien insiste en que se trata de una investigación básica.

No obstante, señala a Efe que el trabajo demuestra “eficacia y seguridad por primera vez en embriones humanos, por lo tanto abre la puerta a que esta tecnología pudiera llevarse alguna día a la clínica, obviamente con todas las precauciones necesarias y siempre que hubiera consenso en la sociedad y la ley así lo permitiera”.
Muy prudentes

Lluís Montoliu, del Centro Nacional de Biotecnología y miembro del Comité de Ética del CSIC valora este trabajo: que CRISPR funciona en embriones humanos ya lo sabíamos, pero la innovación de este artículo es precisamente la fórmula utilizada, con la que se consigue promover la corrección a partir de la copia de la madre.

“Ellos nos descubren un sistema de reparación no conocido”, subraya a Efe Montoliu, para quien hay que seguir siendo “muy prudentes” antes de pasar a la clínica y son necesarios muchos más estudios; “aunque este artículo nos haga reflexionar, mientras sigan existiendo estrategias más sencillas, como el DGP, por prudencia no aplicaría la edición genética en embriones”.

EFE

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